Existem subtipos genéticos ou fenotípicos de lipedema identificados na literatura?

O lipedema é reconhecido como uma doença distinta, com forte componente genético e fenotípico, mas a identificação de subtipos genéticos ou fenotípicos específicos ainda está em desenvolvimento. Há evidências de heterogeneidade genética e variações fenotípicas, mas não há uma classificação consolidada de subtipos genéticos ou fenotípicos universalmente aceita.

Subtipos Genéticos

Diversos estudos sugerem que o lipedema tem base genética complexa, com herança frequentemente do tipo autossômica dominante com limitação de sexo (afetando quase exclusivamente mulheres) [1] [2] [3].
Estudos de associação genômica identificaram múltiplos loci de risco, incluindo genes relacionados à função vascular e ao tecido adiposo, como VEGFA e GRB14-COBLL1, mas nenhum gene único é responsável por todos os casos [4] [5] [2].
Variantes em genes como AKR1C1 e AKR1C2 foram associadas a casos familiares de lipedema, sugerindo possíveis subtipos monogênicos raros, mas a maioria dos casos parece envolver múltiplos genes (heterogeneidade genética) [6] [7] [5] [2].
Polimorfismos em genes como IL-6 também foram associados ao fenótipo do lipedema, mas sem definir subtipos claros [8].

Achado Genético/Fenotípico Evidência/Descrição Citações
Herança autossômica dominante Alta prevalência familiar, especialmente em mulheres [1] [2] [3]
Loci de risco (VEGFA, GRB14-COBLL1) Associados ao fenótipo de lipedema em estudos de GWAS [4] [5]
Variantes em AKR1C1/AKR1C2 Associadas a casos familiares, sugerindo subtipos raros [6] [7] [5] [2]
Polimorfismos em IL-6 Relacionados ao fenótipo, mas sem definição de subtipos [8]
Heterogeneidade genética Ausência de um gene único causador em todas as famílias estudadas [2] [5] [4]

Subtipos Fenotípicos

O lipedema é classificado clinicamente em tipos e estágios, baseados na distribuição e progressão do acúmulo de gordura, mas esses não correspondem diretamente a subtipos genéticos [9] [10] [3].
Perfis moleculares e morfológicos distintos, como hipertrofia de adipócitos, fibrose e inflamação, diferenciam o lipedema de obesidade e linfedema, mas ainda não há consenso sobre subtipos fenotípicos baseados em biomarcadores [11] [12] [10].

Conclusão

Embora haja avanços na identificação de variantes genéticas e características fenotípicas do lipedema, ainda não existem subtipos genéticos ou fenotípicos claramente definidos e aceitos na literatura. O lipedema é uma doença heterogênea, e pesquisas futuras podem levar à definição de subtipos mais precisos, o que pode melhorar o diagnóstico e o tratamento.

References

1. Child, A., Gordon, K., Sharpe, P., Brice, G., Ostergaard, P., Jeffery, S., & Mortimer, P. Lipedema: An inherited condition. American Journal of Medical Genetics Part A. 2010; 152A. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33313
2. Morgan, S., Reid, I., Bendon, C., Ishaq, M., Shayan, R., Pope, B., Park, D., & Karnezis, T. A Family-Based Study of Inherited Genetic Risk in Lipedema. Lymphatic Research and Biology. 2024; 22. https://doi.org/10.1089/lrb.2023.0065
3. Mortada, H., Alhithlool, A., AlBattal, N., Shetty, R., Al-Mekhlafi, G., Hong, J., & Alshomer, F. Lipedema: Clinical Features, Diagnosis, and Management. Archives of Plastic Surgery. 2024; 52. https://doi.org/10.1055/a-2530-5875
4. Klimentidis, Y., Chen, Z., Gonzalez-Garay, M., Grigoriadis, D., Sackey, E., Pittman, A., Ostergaard, P., & Herbst, K. Genome-wide association study of a lipedema phenotype among women in the UK Biobank identifies multiple genetic risk factors. European Journal of Human Genetics. 2022; 31. https://doi.org/10.1038/s41431-022-01231-6
5. Michelini, S., Herbst, K., Precone, V., Manara, E., Marceddu, G., Dautaj, A., Maltese, P., Paolacci, S., Ceccarini, M., Beccari, T., Sorrentino, E., Aquilanti, B., Velluti, V., Matera, G., Gagliardi, L., Miggiano, G., & Bertelli, M. A Multi-Gene Panel to Identify Lipedema-Predisposing Genetic Variants by a Next-Generation Sequencing Strategy. Journal of Personalized Medicine. 2022; 12. https://doi.org/10.3390/jpm12020268
6. Michelini, S., Chiurazzi, P., Marino, V., Dell’Orco, D., Manara, E., Baglivo, M., Fiorentino, A., Maltese, P., Pinelli, M., Herbst, K., Dautaj, A., & Bertelli, M. Aldo-Keto Reductase 1C1 (AKR1C1) as the First Mutated Gene in a Family with Nonsyndromic Primary Lipedema. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21. https://doi.org/10.3390/ijms21176264
7. Kaftalli, J., Donato, K., Bonetti, G., Dhuli, K., Macchia, A., Maltese, P., Herbst, L., Michelini, S., Chiurazzi, P., Hill, M., Marceddu, G., Bernini, A., & Bertelli, M. Aldo-keto reductase 1C2 (AKR1C2) as the second gene associated to non-syndromic primary lipedema: investigating activating mutation or overexpression as causative factors.. European review for medical and pharmacological sciences. 2023; 27 6 Suppl. https://doi.org/10.26355/eurrev_202312_34697
8. Renzo, L., Gualtieri, P., Alwardat, N., Santis, G., Zomparelli, S., Romano, L., Marchetti, M., Michelin, S., Capacci, A., Piccioni, A., Costacurta, M., Tarsitano, M., Franceschi, F., & Merra, G. The role of IL-6 gene polymorphisms in the risk of lipedema.. European review for medical and pharmacological sciences. 2020; 24 6. https://doi.org/10.26355/eurrev_202003_20690
9. Ernst, A., Bauer, H., Bauer, H., Steiner, M., Malfertheiner, A., & Lipp, A. Lipedema Research—Quo Vadis?. Journal of Personalized Medicine. 2022; 13. https://doi.org/10.3390/jpm13010098
10. Poojari, A., Dev, K., & Rabiee, A. Lipedema: Insights into Morphology, Pathophysiology, and Challenges. Biomedicines. 2022; 10. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123081
11. Felmerer, G., Stylianaki, A., Hägerling, R., Wang, A., Ströbel, P., Hollmén, M., Lindenblatt, N., & Gousopoulos, E. Adipose Tissue Hypertrophy, An Aberrant Biochemical Profile and Distinct Gene Expression in Lipedema.. The Journal of surgical research. 2020; 253. https://doi.org/10.1016/j.jss.2020.03.055
12. Streubel, M., Baumgartner, A., Meier-Vollrath, I., Frambach, Y., Brandenburger, M., & Kisch, T. Transcriptomics of Subcutaneous Tissue of Lipedema Identified Differentially Expressed Genes Involved in Adipogenesis, Inflammation, and Pain. Plastic and Reconstructive Surgery Global Open. 2024; 12. https://doi.org/10.1097/GOX.0000000000006288