O lipedema é hereditário?

O lipedema é uma condição crônica caracterizada pelo acúmulo anormal de gordura subcutânea, principalmente nas pernas e quadris, afetando quase exclusivamente mulheres. Há forte evidência de que o lipedema possui um componente hereditário significativo, embora os genes exatos ainda estejam sendo investigados.

Evidências de Hereditariedade

Histórico Familiar: Estudos mostram que entre 60% e 80% das pessoas com lipedema relatam outros casos na família, sugerindo um padrão hereditário, possivelmente autossômico dominante com limitação pelo sexo feminino [1] [2] [3].
Estudos Genéticos: Pesquisas recentes identificaram variantes genéticas associadas ao lipedema, incluindo genes relacionados ao metabolismo hormonal (como AKR1C1) e à distribuição de gordura corporal [4] [5] [3]. Além disso, polimorfismos em genes como IL-6 também foram associados ao risco aumentado de lipedema [6].
Múltiplos Genes Envolvidos: Não há um único gene responsável; o lipedema parece ser uma condição geneticamente heterogênea, com diferentes variantes contribuindo para o risco em diferentes famílias [4] [2] [5] [3].

HLA-DQ2/DQ8 e Lipedema
O trabalho do Dr. Alexandre Amato destaca que a presença dos alelos HLA-DQ2 e HLA-DQ8 é mais comum em mulheres com lipedema do que na população geral, o que reforça a hipótese de um componente hereditário na doença. Além disso, o estudo sugere que fatores genéticos podem influenciar não apenas o risco de desenvolver lipedema, mas também características clínicas como peso e IMC das pacientes [10]

Resumo das Principais Descobertas Genéticas no Lipedema

Evidência/Genética Achados Principais Citações
Histórico familiar 60-80% dos casos têm familiares afetados [1] [2] [3]
Genes candidatos AKR1C1, VEGFA, GRB14-COBLL1, polimorfismos em IL-6 [4] [5] [3] [6]
Padrão de herança Autossômico dominante com limitação pelo sexo (mais comum em mulheres) [1] [3]
Heterogeneidade genética Vários genes e variantes envolvidos, sem um gene único identificado [4] [2] [5] [3]

Limitações e Perspectivas

Ainda não existe teste genético específico para diagnóstico de lipedema, e a pesquisa está em andamento para identificar marcadores genéticos confiáveis [7] [8].
O componente hormonal (especialmente o estrogênio) parece influenciar o aparecimento e a gravidade do lipedema, reforçando a ligação genética e hormonal [8] [9].

Conclusão

O lipedema tem forte base hereditária, com múltiplos genes e fatores hormonais envolvidos. Embora não exista um teste genético definitivo, o histórico familiar e as descobertas recentes reforçam a importância da genética no desenvolvimento da doença.

References

1. Child, A., Gordon, K., Sharpe, P., Brice, G., Ostergaard, P., Jeffery, S., & Mortimer, P. Lipedema: An inherited condition. American Journal of Medical Genetics Part A. 2010; 152A. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33313
2. Morgan, S., Reid, I., Bendon, C., Ishaq, M., Shayan, R., Pope, B., Park, D., & Karnezis, T. A Family-Based Study of Inherited Genetic Risk in Lipedema. Lymphatic Research and Biology. 2024; 22. https://doi.org/10.1089/lrb.2023.0065
3. Michelini, S., Chiurazzi, P., Marino, V., Dell’Orco, D., Manara, E., Baglivo, M., Fiorentino, A., Maltese, P., Pinelli, M., Herbst, K., Dautaj, A., & Bertelli, M. Aldo-Keto Reductase 1C1 (AKR1C1) as the First Mutated Gene in a Family with Nonsyndromic Primary Lipedema. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21. https://doi.org/10.3390/ijms21176264
4. Klimentidis, Y., Chen, Z., Gonzalez-Garay, M., Grigoriadis, D., Sackey, E., Pittman, A., Ostergaard, P., & Herbst, K. Genome-wide association study of a lipedema phenotype among women in the UK Biobank identifies multiple genetic risk factors. European Journal of Human Genetics. 2022; 31. https://doi.org/10.1038/s41431-022-01231-6
5. Kaftalli, J., Bonetti, G., Marceddu, G., Dhuli, K., Maltese, P., Donato, K., Herbst, K., Michelini, S., Chiurazzi, P., Hill, M., Bernini, A., & Bertelli, M. AKR1C1 and hormone metabolism in lipedema pathogenesis: a computational biology approach.. European review for medical and pharmacological sciences. 2023; 27 6 Suppl. https://doi.org/10.26355/eurrev_202312_34698
6. Renzo, L., Gualtieri, P., Alwardat, N., Santis, G., Zomparelli, S., Romano, L., Marchetti, M., Michelin, S., Capacci, A., Piccioni, A., Costacurta, M., Tarsitano, M., Franceschi, F., & Merra, G. The role of IL-6 gene polymorphisms in the risk of lipedema.. European review for medical and pharmacological sciences. 2020; 24 6. https://doi.org/10.26355/eurrev_202003_20690
7. Paolacci, S., Precone, V., Acquaviva, F., Chiurazzi, P., Fulcheri, E., Pinelli, M., Buffelli, F., Michelini, S., Herbst, K., Unfer, V., Bertelli, M., & , G. Genetics of lipedema: new perspectives on genetic research and molecular diagnoses.. European review for medical and pharmacological sciences. 2019; 23 13. https://doi.org/10.26355/eurrev_201907_18292
8. Poojari, A., Dev, K., & Rabiee, A. Lipedema: Insights into Morphology, Pathophysiology, and Challenges. Biomedicines. 2022; 10. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123081
9. Clemente, T., Viana, T., Bottaro, V., Bernardes, V., & Diniz, P. Lipedema and its Main Characteristics: A Literary Review. . 2023
10. Amato, A., Amato, L., Benitti, D., & Amato, J. Assessing the Prevalence of HLA-DQ2 and HLA-DQ8 in Lipedema Patients and the Potential Benefits of a Gluten-Free Diet. Cureus. 2023; 15. https://doi.org/10.7759/cureus.41594