Quais são os fatores que contribuem para o desenvolvimento do lipedema?

O lipedema é uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo anormal e doloroso de gordura subcutânea, principalmente em mulheres. Os fatores que contribuem para o desenvolvimento do lipedema envolvem uma combinação de predisposição genética, alterações hormonais (especialmente relacionadas ao estrogênio), disfunções vasculares e linfáticas, além de processos inflamatórios e remodelação do tecido adiposo.

Principais Fatores Contribuintes

Fator Evidências e Mecanismos Citações
Genética Alta incidência familiar (60–80%), múltiplos genes de risco identificados, incluindo VEGFA e GRB14-COBLL1. [1] [2] [3]
Hormônios (Estrogênio) Doença surge ou piora em fases de flutuação hormonal (puberdade, gravidez, menopausa); estrogênio regula distribuição de gordura e metabolismo do tecido adiposo. [4] [5] [6] [7]
Disfunção vascular e linfática Alterações na microcirculação, aumento da permeabilidade vascular, edema, e possível envolvimento linfático sem alterações morfológicas evidentes. [8] [9] [10] [11] [12]
Inflamação e Imunidade Infiltração de macrófagos (principalmente M2), aumento de angiogênese, expressão de genes inflamatórios e remodelação da matriz extracelular. [13] [14] [12] [11]
Fatores ambientais e endotoxemia Acúmulo de endotoxinas (LPS) pode desencadear inflamação crônica e expansão do tecido adiposo. [15]

O que ainda é incerto

Não há um único gene ou marcador biológico específico para o diagnóstico.
A relação exata entre alterações linfáticas e o desenvolvimento do lipedema ainda é debatida.
O papel de fatores ambientais e estilo de vida permanece pouco esclarecido, já que dieta e exercícios têm pouco impacto sobre a doença [16] [17] [18].

Conclusão

O desenvolvimento do lipedema é multifatorial, envolvendo predisposição genética, influência hormonal (principalmente do estrogênio), alterações vasculares/linfáticas e processos inflamatórios. Ainda há lacunas no entendimento dos mecanismos exatos, mas avanços recentes apontam para uma doença complexa e distinta da obesidade e do linfedema.

References

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10. Kruppa, P., Georgiou, I., Biermann, N., Prantl, L., Klein-Weigel, P., & Ghods, M. Lipedema-Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment Options.. Deutsches Arzteblatt international. 2020; 117 22-23. https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0396
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12. Al-Ghadban, S., Cromer, W., Allen, M., Ussery, C., Badowski, M., Harris, D., & Herbst, K. Dilated Blood and Lymphatic Microvessels, Angiogenesis, Increased Macrophages, and Adipocyte Hypertrophy in Lipedema Thigh Skin and Fat Tissue. Journal of Obesity. 2019; 2019. https://doi.org/10.1155/2019/8747461
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15. Kruglikov, I., & Scherer, P. Is the endotoxin–complement cascade the major driver in lipedema?. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2024; 35. https://doi.org/10.1016/j.tem.2024.04.004
16. Buso, G., Depairon, M., Tomson, D., Raffoul, W., Vettor, R., & Mazzolai, L. Lipedema: A Call to Action!. Obesity (Silver Spring, Md.). 2019; 27. https://doi.org/10.1002/oby.22597
17. Okhovat, J., & Alavi, A. Lipedema. The International Journal of Lower Extremity Wounds. 2015; 14. https://doi.org/10.1177/1534734614554284
18. Van La Parra, R., Deconinck, C., Pirson, G., Servaes, M., & Fosseprez, P. Lipedema: What we don’t know.. Journal of plastic, reconstructive & aesthetic surgery : JPRAS. 2023; 84. https://doi.org/10.1016/j.bjps.2023.05.056